Il 13 dicembre 1521 nasce a Grottammare (Ascoli Piceno) Felice Peretti che il 24 aprile 1585 dicenta Papa con il nome di Sisto V. Nel suo pontificato segue severamente le direttive della Controriforma. Riordina inoltre l'amministrazione della Chiesa fissando a 70 il numero dei cardinali e creando 15 congregazioni cardinalizie, che permettono un rapido disbrigo degli affari. Papa Sisto V prepara la conversione del re di Francia Enrico IV, ugonotto, e incita la Spagna di Filippo II contro l'Inghilterra puritana. Papa Sisto V muore il 27 agosto 1590 a Roma e viene sepolto nella Basilica di Santa Maria Maggiore.